Sommaire
Sommaire 5
Introduction générale 8
Introduction générale 8
Introduction 10
L’étiologie complexe des fentes orales 17
Etat de l’art des méthodes statistiques d’évaluation d’une interaction gène-environnement 43
Objectif du projet 74
Matériel & Méthodes 76
Matériel & Méthodes 76
Population 78
Stratégie d’analyse 86
Description de la population 87
Résultats 95
Résultats 95
Rôle d’un polymorphisme du gène ADH1C en interaction avec la consommation maternelle d’alcool sur le risque de fentes orales non syndromiques 97
Les génotypes MTHFR C677T de l’enfant et de la mère, l’apport maternel en folates et le risque de fentes orales non syndromiques 112
L’exposition professionnelle de la mère aux solvants organiques en interaction avec des gènes de métabolisme/détoxication, sur le risque de fentes orales non syndromiques 125
Conclusion générale 144
Conclusion générale 144
Résumé des résultats 146
Discussion du biais potentiel de stratification de population 148
Puissance statistique des tests d’interactions gène-environnement 150
Discussion du choix a priori des polymorphismes 155
Bibliographie 158
Bibliographie 158
& Autres References 158
& Autres References 158
[Introduction générale] Introduction / L’étiologie complexe des fentes orales / Objectif du projet 160
[Introduction générale] L’état de l’art des méthodes statistiques d’évaluation d’une interaction gène-environnement 165
[Materiel & Méthodes] 168
[Résultats] Rôle d’un polymorphisme du gène ADH1C en interaction avec la consommation maternelle d’alcool sur le risque de fentes orales non syndromiques 169
[Résultats] Les génotypes MTHFR C677T de l’enfant et de la mère, l’apport maternel en folates et le risque de fentes orales non syndromiques 171
[Résultats] L’exposition professionnelle de la mère aux solvants organiques en interaction avec des gènes de métabolisme/détoxication, sur le risque de fentes orales non syndromiques 173
[Conclusion Générale] 174
Annexes 176
Annexes 176
Index des tableaux 178
Glossaire 182
Annexe 1 : Tests associés à l’estimation du maximum de vraisemblance 184
Annexe 2 : Causes d’hospitalisation des témoins 185
Annexe 3 : Complément des résultats du gène ADH1C sur le risque de fentes orales, en interaction avec l’exposition maternelle à l’alcool 186
Annexe 4 : Complément des résultats sur le gène MTHFR et l’apport alimentaire en folates 190
Annexe 5 : Complément des résultats sur les gènes CYP2E1, GSTM1 et GSTT1 et le risque de fentes orales 198
3. Estimation des effets des génotypes CYP2E1*RsaI de l’enfant et de la mère sur le risque de fentes orales non syndromiques par l’approche log-linéaire 201
4. Estimation des effets des génotypes CYP2E1*RsaI de l’enfant et de la mère sur le risque de fentes orales non syndromiques par l’approche log-linéaire, parmi les familles dont les parents sont d’origine européenne 202
Annexe 6 : Effectifs du tableau 42 206
Annexe 7 : Puissance statistique a posteriori des tests d’association pour chaque facteur environnemental et chaque gène, par le logiciel QUANTO 207
Résumé 209
Abstract 209
Introduction générale
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