Rapporteurs
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Atteinte rénaleLa fonction tubulaire rénale anormale fait partie de la triade clinique à partir de laquelle est établi le diagnostic de syndrome de Lowe. Les anomalies rénales les plus importantes dans le syndrome de Lowe sont en rapport avec un dysfonctionnement tubulaire de type syndrome de Fanconi. Ce dysfonctionnement tubulaire, contrairement à la cataracte, n'est pas systématiquement présent à la naissance et peut nécessiter quelques semaines ou mois, voire années pour devenir apparent. Cette atteinte rénale est assez variable en intensité et ne justifie pas toujours un traitement (Charnas and Nussbaum, 1995). La protéinurie est d'importance modérée, de type tubulaire, composée de façon prédominante de globulines. L'hypophosphatémie avec phosphaturie normale ou élevée est souvent constatée. La clairance du phosphore est élevée. Le TRP (taux de réabsorption du phosphore) est abaissé mais augmente sous perfusion veineuse de calcium, ce qui n'est pas le cas dans le syndrome de Fanconi idiopathique. Une acidose de type tubulaire sans trouble du pouvoir de concentration du rein peut être retrouvée. Elle est responsable de symptômes tels la léthargie et un faible appétit avec un retentissement sur la croissance. Chez environ 2/3 des patients l'acidose persiste à long terme et requiert un traitement. La quantité de bicarbonates urinaires est élevée malgré un pH urinaire compris entre 6 et 7 et une concentration de bicarbonates abaissée dans le plasma. Il existe une fréquente hyperchlorémie. La glucosurie ne fait habituellement pas partie des signes observés dans le syndrome de Lowe (Charnas and Nussbaum, 1995). L'aminoacidémie est normale. Par contre l'hyperaminoacidurie généralisée est constante, mais peut disparaître après plusieurs années d'évolution. Cette hyperaminoacidurie a une influence sur la réabsorption rénale du phosphate. Le tryptophane, la leucine, l'arginine, la phénylalanine et la glycine inhibent la réabsorption du phosphate. Cet effet inhibiteur sur le transport du phosphate a pour conséquence la survenue d'un rachitisme hypophosphatémique (Hollerman and Calcagno, 1968). L'étude de Charnas et al (1991) réalisée sur 23 patients atteints âgés de 4 mois à 31 ans montre que le dysfonctionnement rénal débute dans la première année de vie. Il se caractérise par une protéinurie (moyenne = 1,38 ± 0,77 g/m2 de surface corporelle/j ; normale ≤ 0,1), une aminoacidurie généralisée (moyenne = 686 ± 505 µmol/kg/j ; normale = 94 ± 45), une perte de carnitine (fraction d'excrétion moyenne = 0,1 ± 0,05 ; normale = 0,03 ± 0,01) et une phosphaturie progressant au cours de la troisième décade. Le taux de créatinine sérique augmente avec l'âge, prédisant une insuffisance rénale terminale dans la quatrième décade. Cependant, une évolution biphasique de l'insuffisance rénale est possible avec une détérioration relativement rapide entre 11 et 16 ans suivie par une détérioration lente. L'excrétion excessive de protéines urinaires débute dans l'enfance et se poursuit jusqu'à l'âge adulte. La réabsorption tubulaire des petites molécules fait défaut à des degrés variables suivant les patients. La perte de potassium est modérée et ne varie pas en fonction de l'âge. Les symptômes liés à l'hypokaliémie incluent une faiblesse musculaire, une asthénie, une diurèse excessive et une sensation de soif. Une supplémentation orale s'avère parfois nécessaire. La carnitine libre est mal réabsorbée et par voie de conséquence les concentrations de carnitine plasmatique libre sont basses. Cette carnitine est nécessaire pour la production d'énergie à partir des graisses. Les faibles taux sanguins sont associés à une tolérance diminuée au jeun, un dysfonctionnement hépatique et des troubles de la conscience. Une supplémentation orale peut donc être également nécessaire. Certains auteurs ont suggéré une division en trois phases de la pathologie rénale (Charnas et al, 1991). La phase I, présente in utero et au cours de la petite enfance, n'a pas de manifestation clinique particulière et ne montre que des changements morphologiques minimes. Cette première phase peut inclure une protéinurie cliniquement apparente, une aminoacidurie et une osmolalité urinaire basse durant la première année de vie. La phase II, s'étendant de la petite à la grande enfance, est marquée de manière prédominante par un dysfonctionnement tubulaire avec une altération glomérulaire minime. Durant la phase III (âge adulte), l'atteinte glomérulaire prédomine et le dysfonctionnement tubulaire s'améliore du fait de la diminution de la filtration glomérulaire. Dans l'étude de Charnas et al (1991), l'évolution staturo-pondérale en fonction de l'âge a été étudiée en particulier chez les quatre patients adultes. La taille moyenne finale est de 158 ± 9 cm, ce qui est inférieur au 3e percentile des valeurs normales chez les hommes. La taille à la naissance est normale puis la courbe passe en dessous du 3e percentile entre 1 et 3 ans. La supplémentation en phosphate ne semble pas avoir de conséquence sur la taille. De même le poids reste normal pendant les trois premières années puis passe en dessous du 3e percentile et évolue de façon parallèle aux courbes normales. En ce qui concerne le périmètre crânien, il reste dans des valeurs normales jusqu'à 3 ans puis évolue vers le 3e percentile au cours de l'enfance et atteint éventuellement une taille normale à l'âge adulte. Ceci est le cas pour les 4 adultes étudiés. |
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